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沐昂，字景高，凤阳府定远县人，将领、诗人，黔宁王沐英第三子。初任散骑舍人、府军左卫指挥佥事等官，明成祖时，其次兄、黔国公沐晟出征安南，沐昂以都指挥同知领云南都司事，累升为右都督。明英宗时，参与第一次、第二次麓川之役，征讨麓川宣慰使思任发，互有胜负。在沐晟暴卒后升任左都督，佩征南将军印接任总兵官，镇守云南。
沐昂是明初名将、黔宁王沐英的第三子，自沐英至其长兄沐春、次兄沐晟，均受命镇守云南，世袭西平侯爵。洪武年间，沐昂被任命为散骑舍人，后升任府军左卫指挥佥事。
永乐年间，沐晟受命征讨安南胡朝，明成祖在五月越级提拔沐昂为都指挥同知，兼领云南都司事务。沐昂随沐晟入朝觐见新即位的明仁宗，获赐羊酒。沐昂升任右军都督府都督同知，仍掌云南都司事。
正统年间，沐昂、沐晟与都督方政、都督佥事张荣等出征叛乱的麓川宣慰使思任发。次年正月，方政大破麓川军，追击至空泥，被重兵包围，沐晟不救，致使方政战死。沐晟在回师途中畏罪暴毙于楚雄，其子沐斌尚居京师，英宗升沐昂为左都督，佩征南将军印绶，以总兵官接替沐晟镇守云南，继续征讨思任发。
沐昂进驻金齿后，鉴于麓川势大，一直按兵不动，张荣驰攻芒部兵败，沐昂因相隔甚远而无法救援，回师后，被贬秩二级，降为都督同知。之后，思任发率军入侵，沐昂将其击退，并擒杀了师宗州的叛乱者。沐昂上奏朝廷，认为讨伐麓川必须调动湖广、川、贵兵十二万，分三路进攻湾甸、芒部、腾冲。在廷议中，英国公张辅等认为分兵势孤，容易被各自击破，应该派重臣前往云南负责征讨事宜。大学士杨士奇支持刑部侍郎何文渊的耕战之说，认为不用出兵，张辅则认为思氏嗣封职位已有六十余年，多次违抗明朝，如果接受议和不战，那将示弱于三宣六慰，有损明朝在西南地区的威望。英宗同意，于是派兵部尚书王骥、定西伯蒋贵等率军十五万南征麓川，命沐昂负责后勤粮饷运输。
王骥、蒋贵大破思任发，前后斩首三千三百九十余级，“焚溺数万”，思任发携妻儿逃往缅甸，第二次麓川之役结束。次年，沐昂复职右都督，受命追捕思任发，但没有成果，此后再次升任左都督。
沐昂喜好诗文，常与文士交往，他曾收集明初寄居滇南二十一家诗人作品，编成《沧海遗珠》。民国袁嘉谷《卧雪诗话》将沐昂与谢榛、钱谦益、朱彝尊、王士祯等名家相提并论，称其作品“较可观”，另有《素轩集》十二卷，《御选宋金元明四朝诗》存诗二首：《和逯先生闻砧韵》、《送胡桤轩还永昌》。